Основой фамилии Безпалов послужило мирское имя Безпалый. Фамилия Безпалов образована от мирского имени Безпалый, которое восходит к аналогичному нарицательному, имеющему значение «не имеющий пальцев». Согласно суеверному обычаю, существовавшему на Руси, подобные имена присваивались детям с целью отвращения злых сил. Для того чтобы не искушать судьбу и отвести зло, детям давались имена со значением прямо противоположным тому, что ожидали или желали родители для детей. В данном случае, надеясь иметь красивого и здорового мальчика, родители назвали его Безпалым.
Менее вероятно, что в основу фамилии легло прозвище Безпалый, которым могли прозвать человека, лишенного одного или нескольких пальцев руки или ноги. Подобные физические недостатки всегда бросались в глаза и очень часто порождали прозвища типа Безногий, Безрукий, Безухий, Беспалый и т.п.