Фамилия Rupyshev формируется из Rupysh прозвища. По одной из версий, оно восходит к глаголу "rupit" или "ruputsya", что означает "я думаю, видит, думает:" или прилагательное "ruplivy", т.е. "старательный, трудолюбивый". Вполне вероятно, что предком могут отличаться Rupyshevyh чрезмерной осторожности и осмотрительности. Rupysh в конечном счете получил название Rupyshev.
Среди самых знаменитых однофамильцев - Роман Rupyshev (р. 1969), русский композитор.